@MASTERSTHESIS{ 2024:1941611249,
 	title = {Estudo in vitro da diversidade genética e dinâmica de adaptação do vírus da encefalite de Saint Louis (SLEV) durante ciclo de transmissão},
 	year = {2024},
 	url = "http://bdtd.famerp.br/handle/tede/896",
 	abstract = "Introdução: O vírus da encefalite de Saint Louis (SLEV) é um vírus de RNA fita
 simples, de polaridade positiva, pertencente à família Flaviviridae, gênero
 Orthoflavivirus. Junto com outros vírus já conhecidos, como o vírus da dengue
 (DENV), o vírus do Oeste do Nilo (WNV) e o vírus da Encefalite Japonesa (JEV),
 são integrantes dos arbovírus, um grupo de vírus capazes de ser transmitidos a
 partir de um vetor artrópode. Apesar de não ser considerado um problema de saúde
 global como outras arboviroses, o SLEV já causou surtos no Brasil e apresenta
 potencial para ocasionar novos surtos e epidemias no futuro. Objetivos: Este
 estudo visou avaliar a variabilidade genética e a dinâmica adaptativa do SLEV, em
 cultura de células, durante os ciclos de transmissão entre o hospedeiro invertebrado
 e o hospedeiro vertebrado, assim como a dinâmica adaptativa, em nível
 intrahospedeiro, para cada um de seus hospedeiros. Materiais e Métodos: Os
 ciclos de infecção interhospedeiro e intrahospedeiro foram mimetizados em cultura
 de células, em linhagens de mosquito (Aag2) e de primata (LLC-MK2), onde a
 diversidade genética do SLEV entre as passagens de cada ciclo e ao final dos ciclos
 foi avaliada com o sequenciamento de nova geração. Resultados: De forma geral,
 muitas mutações se fixaram na população, sendo 82,45% sinônimas. No ciclo
 interhospedeiro, entre todas as mutações, as NS2A:T3727C e NS2B: C4576A se
 fixaram com uma modulação entre 30% e 70% durante as passagens. A Infecção
 nesse ciclo foi interrompida de forma antecipada, após a segunda passagem, uma
 vez que o vírus coletado nesse ponto perdeu infectividade, possivelmente por conta
 da emergência de inúmeras substituições. Para o ciclo intrahospedeiro em linhagem
 de vertebrados, houve uma fixação de 99% para as mutações NS1:R100K e
 NS4B:77075C. Por último, no ciclo em invertebrados a E:H285R emergiu e
 alcançou uma frequência de 61%. Do ponto de vista fenotípico, nos ciclos
 interhospedeiro e intrahospedeiro vertebrado, um fenótipo menor de plaque viral
 ocorreu, com impacto direto no aumento do título. Conclusão: Esses dados
 sugerem que as passagens intrahospedeiro, seja em linhagem de mosquito ou em
 primata, exercem pressões seletivas distintas que direcionam a rápida evolução do
 SLEV, com impacto direto no fenótipo de plaque viral e no fifness replicativo.
 Comparativamente, a alternância de hospedeiros aparentemente impõe uma
 barreira maior para a evolução viral. A dinâmica evolutiva e adaptativa do SLEV aos
 diferentes hospedeiros ainda é uma grande questão, mas os achados aqui descritos
 proporcionam caminhos para possivelmente entender como esse arbovírus se
 comporta em seu ciclo de infecção, assim como ele se adapta a novos potenciais
 hospedeiros.",
 	publisher = {Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde},
 	note = {Faculdade 1::Departamento 1}
}