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Tipo do documento: Dissertação
Título: Perfil fitoquímico e citotóxico do extrato alcoólico de folhas da manga (Mangifera indica) como alternativa terapêutica em processos inflamatórios
Título(s) alternativo(s): Phytochemical and cytotoxic profile of alcoholic extract of mango leaves (Mangifera indica) as a therapeutic alternative in inflammatory processes
Autor: Yoshikawa, Ariane Harumi 
Primeiro orientador: Souza, Dorotéia Rossi da Silva
Primeiro membro da banca: Souza, Helena Ribeiro
Segundo membro da banca: Pavarino, Érika Cristina
Resumo: Introdução – É crescente o interesse científico no desenvolvimento de fitoterápicos; destacando-se a Manga (Mangifera indica) com estudos que comprovam suas propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes. Nesse contexto tornam-se necessárias investigações sobre a sua eficácia como alternativas terapêuticas é necessária. Objetivos – Padronizar e caracterizar o extrato alcoólico (extrato bruto-EB) de folhas de Mangifera indica (manga) e fração acetato de etila (AE) e avaliar os efeitos de citotoxicidade, angiogênese, antioxidante e anti-inflamatório em modelo de peritonite. Material e Métodos – EB de folhas secas de Mangifera indica foi obtido por percolação, e a fração AE preparada com EB removendo-se a parte orgânica. EB e AE foram submetidos à análise qualitativa e por cromatografia (HPTLC e HPLC) para identificação de compostos. A citoxicidade foi avaliada in vitro por hemólise, e in vivo pelo teste da membrana corioalantoide de ovo de Gallus gallus, também analisada em relação à angiogênese. O efeito anti-inflamatório foi avaliado em ratos da linhagem Wistar, com seis semanas, incluindo Grupo Controle: sem peritonite; Grupo Induzido: com peritonite por endotoxinas (PIE); Grupo PIE+TAE: PIE tratado com AE (TAE). Realizou-se a análise de leucócitos no lavado peritoneal, além de citocinas, proteína C reativa (PCR) e anexina A1 em intestino e plasma, assim como, fator nuclear kappa B (NF-κB) no mesotélio por imunomarcação e densitometria. Admitiu-se um nível de significância para valor P<0,05. Resultados – Saponinas, flavonoides, taninos e alcaloides foram detectados em ambos os extratos, com alcaloides em maior concentração em EB (115 μg/mL; AE = 53,158 μg/mL. A atividade antioxidante de AE e EB foi 91% e 89,4%, respectivamente. A análise por HTPLC mostrou catequina, quercetina, ácido gálico e berberina, em ambos os extratos. Mangiferina foi observada em alta concentração, particularmente, em EB 10% (3.055,43 ug/mL; AE=1.170,34 ug/mL. A citotoxicidade foi menor para AE, comparada à EB in vitro, assim como, in vivo. Notou-se maior concentração de vasos sanguíneos nas membranas corioalantoides que receberam EB, comparado a AE e controles (P<0,001). O lavado peritoneal no Grupo PIE+TAE mostrou valor reduzido de proteína quimiotática de monócitos -1 (MCP-1), comparado a PIE (P<0,01). No plasma, o mesmo foi observado para todas as citocinas pró-inflamatórias (P<0,001). A interleucina-10 (IL-10), anti-inflamatória, mostrou semelhança entre os Grupos PIE e PIE+TAE, em lavado e plasma (P>0,05), mas aumento em PIE+TAE, versus controle (P<0,05), e PIE no plasma (P<0,001). Houve redução no nível sérico de PCR no PIE+TAE (2,6±1,09mg/L; PIE=12,1±4,47mg/L, assim como, leucócitos na cavidade peritoneal (P<0,05). PIE mostrou aumento de NF-κB versus PIE+TAE (P<0,05) e controle (P<0,001). A expressão da anexina A1 aumentou em PIE e PIE+TAE (P<0,001) no mesentério, enquanto no intestino aumentou em PIE (P<0,05) e diminuiu para PIE+TAE, versus controle (P<0,001). Conclusão – A fração AE de extrato de folhas de Mangifera indica destaca-se com baixa citotoxicidade, assim como, também de angiogênese; maior atividade antioxidante e ambos pela presença de compostos bioativos. Ressalta-se a capacidade anti-inflamatória da fração AE no tratamento de peritonite em modelo animal. Este estudo contribui no esclarecimento das propriedades e efeitos de Mangifera indica e permiti ampliar as propostas de sua aplicação terapêutica.
Abstract: Introduction - The scientific interest on the development of phytotherapeutics is growing, highlighting Mango (Mangifera indica) according to studies proving its anti-inflammatory and antioxidant properties; therefore new investigations on its effectiveness as therapeutic alternatives are necessary. Objectives- To standardize a as well as to characterize the alcoholic extract (crude extract-EB) of Mangifera indica (mango) leaves and ethyl acetate (AE) fraction, and to evaluate their cytotoxicity, angiogenesis, antioxidant and anti-inflammatory effects. Material and Methods - EB from dried leaves of Mangifera indica was obtained by percolation, and the AE fraction prepared with EB by removing the organic part. EB and AE were submitted to qualitative analysis and by chromatography (HPTLC and HPLC) for identification of compounds. The cytotoxicity was evaluated in vitro by hemolysis, and in vivo by Gallus gallus egg chorioallantoid membrane test, also analyzed for angiogenesis. The anti-inflammatory effect was evaluated in 6-week-old Wistar rats, including Control Group: without peritonitis; Induced Group: with endotoxin peritonitis (PIE); PIE+TAE Group: PIE treated with AE (TAE). Analysis of leukocytes in the peritoneal lavage was performed, as well as cytokines, C-reactive protein (CRP) and annexin A1 in intestine and plasma, and nuclear factor kappa B (NF-κB) in the mesothelium by immunolabeling and densitometry. Significance level was admitted for P-value <0.05. Results - Saponins, flavonoids, tannins and alkaloids were detected in both extracts, with alkaloids in higher concentration in EB (115 μg/mL; AE = 53,158 μg/mL. The antioxidant activity of AE and EB was 91% and 89.4%, respectively. HTPLC analysis showed catechin, quercetin, gallic acid and berberine in both extracts. Mangiferin was observed in high concentration particularly in EB 10% (3,055.43 ug/mL; AE=1,170.34 ug/mL. Cytotoxicity was lower for AE as compared to EB in vitro as well as in vivo. Higher concentration of blood vessels was noted in the chorioallantoid membranes that received EB, compared to AE and controls (P<0.001). Peritoneal lavage in the PIE+TAE Group showed reduced value of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), compared to PIE (P<0.01). In plasma, the same was observed for all pro-inflammatory cytokines (P<0.001). The anti-inflammatory interleukin-10 (IL-10) showed similarity between PIE and PIE+TAE Groups, in lavage and plasma (P>0.05), but increase in PIE+TAE, versus control (P<0.05), and PIE in plasma (P<0.001). There was a reduction in serum CRP level in PIE+TAE (2.6±1.09mg/L; PIE=12.1±4.47mg/L, as well as leukocytes in the peritoneal cavity (P<0.05). PIE showed increased NF-κB versus PIE+TAE (P<0.05) and control (P<0.001). Annexin A1 expression increased in PIE and PIE+TAE groups (P<0.001) in the mesentery, while in the intestine it increased in PIE (P<0.05) and decreased for PIE+TAE, versus control (P<0.001). Conclusion - Fraction AE of Mangifera indica leaf extract stands out with low cytotoxicity, as well as low angiogenesis, higher antioxidant activity and both due to the presence of bioactive compounds. The anti-inflammatory capacity of the AE fraction can be point out in the treatment of peritonitis in an animal model. This study has provided insight into the properties and effects of Mangifera indica and allowed the widening of the possibilities for its therapeutic application.
Palavras-chave: Mangifera
Mangifera
Peritonite
Peritonitis
Anexinas
Annexins
Citocinas
Cytokines
Área(s) do CNPq: CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
Sigla da instituição: FAMERP
Departamento: Faculdade 1::Departamento 1
Programa: Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
Citação: Yoshikawa, Ariane Harumi. Perfil fitoquímico e citotóxico do extrato alcoólico de folhas da manga (Mangifera indica) como alternativa terapêutica em processos inflamatórios. 2023. 66 f. Dissertação( Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde) - Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, São José do Rio Preto .
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: http://bdtd.famerp.br/handle/tede/872
Data de defesa: 24-Mar-2023
Aparece nas coleções:Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde

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