1. TEDE
  2. Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
  3. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
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dc.creatorMendes, Cristiani Cortez-
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/4326531171775983por
dc.contributor.advisor1Pavarino, Érika Cristina-
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/0612014399350447por
dc.contributor.referee1Zuccari, Debora Aparecida Pires de Campos-
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3299100010535257por
dc.contributor.referee2Caldas, Heloisa Cristina-
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/0925801342254577por
dc.contributor.referee3Gregorio, Michele Lima-
dc.contributor.referee3Latteshttp://lattes.cnpq.br/4277444414065282por
dc.date.accessioned2020-11-09T16:15:13Z-
dc.date.issued2017-02-01-
dc.identifier.citationMendes, Cristiani Cortez. Estudo genético e epigenético de fatores de risco materno para a síndrome de down. 2017. 27 f. Tese (Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde) - Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, São José do Rio Preto.por
dc.identifier.doi1319por
dc.identifier.urihttp://bdtd.famerp.br/handle/tede/588-
dc.description.resumoA síndrome de Down (SD) resulta de falhas na segregação cromossômica durante a meiose materna em cerca de 90-95 % dos casos. Embora a idade materna seja um fator de risco bem estabelecido, o nascimento de indivíduos com SD de mães jovens indica a existência de outros fatores etiológicos. Estudos sugerem que o metabolismo anormal do folato pode causar hipometilação do DNA pericentromérico, favorecendo a não disjunção cromossômica. Além disso, polimorfismos em genes envolvidos no metabolismo do folato tem sido apontados como fatores de risco materno para a SD. Objetivos: Comparar a metilação global do DNA entre mães de indivíduos com SD e mães controle; avaliar a influência de 18 polimorfismos em genes envolvidos no metabolismo do folato e das concentrações de folato, homocisteína (Hcy) e ácido metilmalônico (MMA) na metilação do DNA; investigar a contribuição dos polimorfismos timidilato sintase (TYMS) repetição 28 pb, TYMS 1494del6, DNA metiltransferase 3B (DNMT3B) -149C>T, DNMT3B -283T>C e DNMT3B -579G>T na modulação do risco materno para a SD e a associação entre esses polimorfismos e as concentrações de folato, Hcy e MMA. Casuística e Métodos: Foram incluídas 105 mães de indivíduos com trissomia livre do cromossomo 21 e 185 mães de indivíduos sem a síndrome. A metilação das sequências LINE-1 e Alu foram quantificadas por meio de pirosequenciamento. A análise do polimorfismo TYMS repetição 28 pb foi realizada por meio da reação em cadeia da polimerase (PCR) por diferença de tamanho de fragmentos; os polimorfismos TYMS 1494del6 e DNMT3B -579G>T foram analisados por PCR seguida de digestão enzimática; e a PCR em tempo real foi utilizada para a genotipagem dos polimorfismos DNMT3B -149C>T e DNMT3B -283T>C. Os dados dos demais polimorfismos foram obtidos de artigos publicados previamente pelo grupo de pesquisa. O folato sérico foi quantificado por quimioluminescência, e Hcy e MMA plasmáticos foram determinados por cromatografia líquida/espectrometria de massas sequencial. Resultados: A metilação da sequência LINE-1 foi menor em mães de indivíduos com SD quando comparadas com as mães controle. Os genótipos TCN2 776 CG e GG foram associados com elevada metilação da sequência Alu, enquanto baixa metilação dessa sequência foram observadas em mães com os genótipos BHMT 742 GA e AA. O folato foi um preditor da metilação da sequência LINE-1. Mães com os genótipos TYMS 3R/3R ou DNMT3B -149TT/-283TC apresentaram maior risco de ter um filho com SD. Em relação aos metabólitos, baixa concentração de Hcy foi observada em mães com os genótipos DNMT3B -149CT/-283CC quando comparados com os demais genótipos combinados. Conclusões: A metilação reduzida da sequência LINE-1 é um fator de risco materno para a SD, assim como o genótipo TYMS 3R/3R e os genótipos combinados DNMT3B -149TT/-283TC. Os genótipos TCN2 776 CG e GG e BHMT 742 GA e AA modulam a metilação da sequência Alu. O folato sérico é um preditor da metilação da sequência LINE-1 e a concentração de Hcy é modulada pelos genótipos combinados DNMT3B -149CT/-283CC na população estudada.por
dc.description.provenanceSubmitted by Suzana Dias (suzana.dias@famerp.br) on 2020-11-09T16:15:13Z No. of bitstreams: 1 CristianiCortezMendes_Tese.alterada.pdf: 452813 bytes, checksum: 15080a9737eedaea92f15ca6392dc94a (MD5)eng
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2020-11-09T16:15:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CristianiCortezMendes_Tese.alterada.pdf: 452813 bytes, checksum: 15080a9737eedaea92f15ca6392dc94a (MD5) Previous issue date: 2017-02-01eng
dc.description.sponsorshipFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - FAPESPpor
dc.formatapplication/pdf*
dc.languageporpor
dc.publisherFaculdade de Medicina de São José do Rio Pretopor
dc.publisher.departmentFaculdade 1::Departamento 1por
dc.publisher.countryBrasilpor
dc.publisher.initialsFAMERPpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Ciências da Saúdepor
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.subjectPolimorfismo Genéticopor
dc.subjectPolymorphism, Geneticeng
dc.subjectSíndrome de Downpor
dc.subjectDown Syndromeeng
dc.subjectMetilação de DNApor
dc.subjectDNA Methylationeng
dc.subject.cnpqCIENCIAS DA SAUDEpor
dc.titleEstudo genético e epigenético de fatores de risco materno para a síndrome de downpor
dc.typeTesepor
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